Antagonista interleukiny-1 w cukrzycy typu 2 ad 8

Korelacja ta nie była obserwowana w przypadku innych zmiennych podstawowych. Zdarzenia niepożądane
Tabela 2. Tabela 2. Zdarzenia niepożądane. Nie stwierdzono istotnych zmian BMI w żadnej z grup od wartości początkowej do 13 tygodni, z poziomami zmieniającymi się od 31,5 . 5,2 do 31,8 . 5,6 w grupie anakinry (P = 0,82) i 31,8 . 4,4 do 32,0 . 4,4 w grupie placebo (P = 0,85) (P = 0,38 dla porównania między grupami badanymi). Żaden pacjent nie wycofał się z badania z powodu działań niepożądanych związanych z lekiem. W szczególności nie obserwowano objawowej hipoglikemii, nawet u pacjentów z wyraźną poprawą poziomów hemoglobiny glikowanej. Wszystkie zgłoszone działania niepożądane wymieniono w Tabeli 2. W grupie otrzymującej anakinrę poprawa poziomu hemoglobiny glikowanej nie różniła się między pacjentami, u których wystąpiły reakcje w miejscu wstrzyknięcia, a tymi, u których nie wystąpiły. Stwierdzono zmniejszenie o 0,24 . 0,18% stężenia hemoglobiny glikowanej u pacjentów z reakcjami w miejscu wstrzyknięcia i spadek o 0,64 . 0,32% u pacjentów bez reakcji w miejscu wstrzyknięcia (p = 0,54). Nie zaobserwowano zmian w ciśnieniu krwi, częstości akcji serca ani w stężeniach aminotransferazy sodowej, potasowej, asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej, lipidów (w tym wolnych kwasów tłuszczowych, całkowitego cholesterolu, lipoprotein o dużej gęstości, lipoprotein o małej gęstości i trójglicerydów), cystatyny C, lub kreatyniny lub klirens kreatyniny, 24-godzinne wydalanie albuminy z moczem lub dna siatkówki. Całkowita zawartość hemoglobiny pozostała niezmieniona, co było mało prawdopodobne, ponieważ zmiany w obrocie erytrocytów były czynnikiem zakłócającym.
Dyskusja
Nasze badanie pokazuje, że antagonizm sygnalizacji interleukiny-1 za pomocą anakinry poprawiał kontrolę glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2, najprawdopodobniej dzięki zwiększonej funkcji wydzielniczej komórek beta. Rzeczywiście, poprawa glikemii u pacjentów, którzy otrzymali anakinrę, korelowała z polepszonymi pomiarami zdolności wydzielniczej komórek beta. Nie zaobserwowano zmian w wrażliwości na insulinę na podstawie badań klamry insuliny, wskaźników wrażliwości na insulinę wzorowanych na doustnym teście tolerancji glukozy, ekspresji genów regulowanych przez insulinę w mięśniach szkieletowych lub poziomach adipokin w surowicy. Ostatecznie BMI pacjentów pozostawały stabilne, co wykluczało anoreksogenne działanie anakinry. Nie możemy jednak wykluczyć, że wyższe dawki anakinry mogą poprawić wrażliwość na insulinę.
Ani wyjściowe poziomy białka C-reaktywnego, ani interleukiny-6, ani zmiany w poziomach nie korelowały ze zmianami poziomu hemoglobiny glikowanej, co sugeruje, że zmniejszone ogólnoustrojowe zapalenie nie odgrywa istotnej roli w poprawie wydzielania insuliny. Genetyczna ablacja ogólnoustrojowego działania interleukiny-1 powoduje otyłość.26,27. Dlatego zaproponowano, że interleukina-1 reguluje skład ciała i rozkład tłuszczu, głównie poprzez regulację zachowania żywieniowego, regulacji sytości i metabolizmu energetycznego, w tym termogenezy. Integralną miarą fizjologiczną tych działań jest masa ciała. W naszym badaniu zahamowanie działania interleukiny-1 przez anakinrę nie zwiększyło masy ciała.
Ograniczenia naszego badania obejmują jego krótki czas trwania i brak określenia dawki. Biorąc pod uwagę krótki okres półtrwania anakinry (6 do 8 godzin), możliwe jest, że wyższe dawki lub długotrwały antagonizm interleukiny-1 mogą poprawić wynik. [28] Związek między masą ciała a powierzchnią ciała na linii Wynik glikemiczny sugeruje, że dawka anakinry może być zwiększona zgodnie z objętością dystrybucji leku.
Oprócz samoograniczających się reakcji miejscowych w miejscu wstrzyknięcia, nie zaobserwowaliśmy wyraźnej różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy grupą otrzymującą anakinrę a grupą placebo. Żaden pacjent nie zaprzestał leczenia z powodu działań niepożądanych. U każdego pacjenta nie zgłoszono objawowej hipoglikemii. Potencjalną obawą związaną z blokowaniem interleukiny-1 jest hamowanie odporności wrodzonej i występowanie infekcji. Jednak u ponad 100 000 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów poddanych długotrwałemu leczeniu anakinrą, nie obserwowano istotnego wzrostu częstości występowania chorób zakaźnych pomimo współistniejącej immunosupresji. [28]
Podsumowując, nasze badanie sugeruje, że antagonizm interleukiny-1 ma potencjalny potencjał terapeutyczny w leczeniu cukrzycy typu 2. Konieczne są dalsze badania, aby przetestować wyższe dawki anakinry, aby ocenić jej długotrwałe stosowanie oraz aby przetestować antagonistów interleukiny-1, którzy mają przedłużony okres półtrwania, w celu zapobiegania niszczeniu komórek beta i promowaniu regeneracji komórek beta w cukrzyca typu 2.
[podobne: olx hrubieszów, jak zrobić masło czosnkowe, olx nowogard ]