Antagonista interleukiny-1 w cukrzycy typu 2

Ekspresja antagonisty receptora interleukiny jest zmniejszona w wysepkach trzustkowych pacjentów z cukrzycą typu 2, a wysokie stężenia glukozy indukują wytwarzanie interleukiny-1. w ludzkich komórkach beta trzustki, prowadząc do upośledzenia sekrecji insuliny, zmniejszenia proliferacji komórek i apoptoza. Metody
W tym podwójnie ślepym, równoległym badaniu grupowym obejmującym 70 pacjentów z cukrzycą typu 2, losowo przydzielono 34 pacjentów, którzy otrzymywali podskórnie 100 mg anakinry (rekombinowanego ludzkiego antagonisty receptora 1-1) raz na dobę przez 13 tygodni i 36 pacjentów do otrzymywać placebo. Na początku badania i 13 tygodni wszyscy pacjenci przeszli doustny test tolerancji glukozy, a następnie dożylny bolus 0,3 g glukozy na kilogram masy ciała, 0,5 mg glukagonu i 5 g argininy. Ponadto u 35 pacjentów przeprowadzono badanie zaciskowe hiperinsulinemiczno-euglikemiczne. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana poziomu hemoglobiny glikowanej, a drugorzędowymi punktami końcowymi były zmiany funkcji komórek beta, wrażliwości na insulinę i markery stanu zapalnego.
Wyniki
Po 13 tygodniach w grupie leczonej anakinrą poziom hemoglobiny glikowanej był o 0,46 punktu procentowego niższy niż w grupie placebo (P = 0,03); Wydzielano wydzielanie peptydu C (P = 0,05) i obserwowano zmniejszenie stosunku proinsuliny do insuliny (P = 0,005) i poziomów interleukiny-6 (P <0,001) i białka C-reaktywnego (P = 0,002). . Insulinooporność, ekspresja genów regulowanych przez insulinę w mięśniach szkieletowych, poziom adipokin w surowicy i wskaźnik masy ciała były podobne w obu grupach badawczych. Nie obserwowano objawowej hipoglikemii i nie było widocznych poważnych działań niepożądanych związanych z lekiem.
Wnioski
Blokada interleukiny-1 z anakinrą poprawiła glikemię i funkcję wydzielniczą komórek beta oraz zmniejszyła wskaźniki ogólnoustrojowego stanu zapalnego. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00303394.)
Wprowadzenie
Cukrzyca typu 2 występuje, gdy funkcja komórek beta nie jest w stanie zrekompensować oporności na insulinę.1,2 Funkcja komórek beta stopniowo ulega pogorszeniu wraz ze wzrostem czasu trwania cukrzycy, 3 częściowo z powodu rozpadu komórek beta w wyniku apoptozy.4-6
Interleukina-1., prozapalna cytokina7, zaangażowana jako cząsteczka efektorowa w niszczącym procesie beta-komórkowego niszczenia prowadząca do cukrzycy typu 1, 8 hamuje czynność i promuje apoptozę komórek beta. 9 Komórki beta wytwarzające interleukinę-1. obserwowano w przekrojach trzustkowych otrzymanych od pacjentów z cukrzycą typu 2. 10 W zależności od warunków hodowli wysokie poziomy glukozy zwiększają wytwarzanie beta-komórek i uwalnianie interleukiny-1., a następnie upośledzenie czynności i apoptozę.10-13 Te odkrycia sugerują, że wewnątrzsercowe wytwarzanie mediatorów stanu zapalnego odgrywa rolę w patogenezie cukrzycy typu 2, a interleukina-1. jest potencjalnym celem terapeutycznym dla zachowania masy i funkcji komórek beta u pacjentów z tym schorzeniem.
Antagonista receptora interleukiny 1, naturalnie występujący, kompetycyjny inhibitor wiązania interleukiny z receptorem typu I, 7,14 chroni ludzkie komórki beta przed zaburzeniami czynnościowymi i apoptozą indukowanymi glukozą. 10 Podano, że antagonista receptora interleukiny ma brak aktywności agonistycznej.7,15 Ekspresja antagonisty receptora interleukiny jest zmniejszona w komórkach beta uzyskanych od pacjentów z cukrzycą typu 16. 16 Biorąc pod uwagę te obserwacje, postawiliśmy hipotezę, że interweniując w równowagę wysepek między antagonistą receptora a receptorem interleukina-1. może poprawiać funkcję komórek beta i kontrolę glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Metody
Projekt badania
To kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z grupą równoległą obejmowało 70 pacjentów z cukrzycą typu 2 w dwóch ośrodkach (31 pacjentów w Danii i 39 pacjentów w Szwajcarii), którzy zostali zatrudnieni od stycznia 2004 r. Do marca 2005 r.
[więcej w: przychodnia łomżyńska bydgoszcz rejestracja, aldosteronizm, jak zrobić masło czosnkowe ]