Ciaza, pierwotny aldosteronizm i somatyczne mutacje CTNNB1

Teo i in. (Wydanie 8 października) opisuje trzy kobiety z gruczolakami produkującymi aldosteron. Każdy gruczolak miał mutację somatyczną w CTNNB1, genie kodującym ?-kateninę w szlaku różnicowania komórek Wnt. Autorzy sugerują, że istnieje związek między mutacją somatyczną w CTNNB1, gruczolaki produkujące aldosteron i ciąża. My i inni opisaliśmy mutacje CTNNB1 u czterech kobiet z gruczolakami produkującymi aldosteron (patrz tabela w dodatkowym dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem tego listu) .2-4 W żadnym z przypadków nie było związku z ciążą. Żadna z kobiet nie była w ciąży w momencie rozpoznania, a trzy były w okresie menopauzy lub po menopauzie. Najmłodsza z kobiet (w wieku 24 lat) miała historię trzech operacji ginekologicznych (dwie operacje związane z torbielami jajników i częściowe wycięcie jajników związane z endometriozą). Chociaż związek między obecnością gruczolaków wytwarzających aldosteron i zwiększonymi poziomami hormonu luteinizującego jest interesujący, przypuszczamy, że niektórzy pacjenci z gruczolakami produkującymi aldosteron i mutacjami CTNNB1 mogą nie występować w czasie ciąży. Timothy D. Murtha, MD Dr Tobias Carling, doktor nauk medycznych Yale University, New Haven, CT Ute I. Scholl, MD Heinrich Heine University, Düsseldorf, Niemcy -duesseldorf.de Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Teo AED, Garg S, Shaikh LH, et al. Ciąża, pierwotny aldosteronizm i mutacje CTNNB1 w nadnerczach. N Engl J Med 2015; 373: 1429-1436 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Scholl UI, Goh G, Stölting G, i in. Somatyczne i zarodkowe mutacje kanałów wapniowych CACNA1D w gruczolakach produkujących aldosteron i pierwotny aldosteronizm. Nat Genet 2013; 45: 1050-1054 Crossref Web of Science Medline 3. Scholl UI, Healy JM, Thiel A, i in. Nowe mutacje somatyczne w pierwotnym hiperaldosteronizmie są związane z klinicznym, radiologicznym i patologicznym fenotypem. Clin Endocrinol (Oxf) 2015; 83: 779-789 Crossref Web of Science Medline 4. Tadjine M, Lampron A, Ouadi L, Bourdeau I. Częste mutacje genu beta-kateniny w sporadycznych wydzielających gruczolakach kory nadnerczy. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68: 264-270 Web of Science Medline Teo i in. opisać trzech pacjentów, u których wystąpił hiperaldosteronizm podczas ciąży lub w okresie menopauzy. Ci pacjenci mieli aktywację mutacji CTNNB1 i nadekspresję receptora gonadotropinowego hormonu luteinizującego (LHCGR) i receptora hormonu uwalniającego gonadotropiny (GNRHR) w ich guzach nadnerczy. Po transfekcji w pierwotnych komórkach gruczolaka podobnego do zglobołu (ZG), konstrukty niosące zmutowane CTNNB1 indukują ekspresję LHCGR i białka wiążącego GATA 4 (GATA4). Autorzy wyciągnęli wniosek, że hiperaldosteronizm u tych pacjentów był spowodowany przez nienormalne różnicowanie gonad (w szczególności podwyższony poziom ekspresji LHCGR i GNRHR) w ich guzach w odpowiedzi na aktywację ?-kateniny przez mutację w CTNNB1. Nie jesteśmy przekonani, że to powiązanie między aktywowaną mutacją w CTNNB1 i podwyższonymi poziomami ekspresji receptorów hormonalnych leży u podstaw powszechnej przyczyny aldosteronizmu. Po pierwsze, inni donieśli o nadekspresji GNRHR (u 11 z 20 pacjentów) i LHCGR (u 5 z 12 pacjentów) w gruczolakach wytwarzających aldosteron.1,2 Status CTNNB1 nie był oceniany w tych badaniach, ale wysoki odsetek nowotworów z nadekspresją receptorów gonadotropin LHCGR i GNRHR prawdopodobnie wynika z zdarzeń innych niż mutacja aktywująca w CTNNB1. Znaleźliśmy CTNNB1 w żadnym z 26 gruczolaków produkujących aldosteron, które oceniliśmy, 3 i inni badacze odkryli gen tylko w 2 z 95 takich gruczolaków (2%) .4 Po drugie, przypuszczalne powiązanie między mutacjami CTNNB1 i nadekspresją receptora gonadotropinowego jest pokazano tylko dla LHCGR, z przeciwci ałem, które nieoczekiwanie wykrywa białko jądrowe w próbkach pacjentów. Po trzecie, autorzy nie wykazują żadnych dowodów zwiększonej produkcji aldosteronu w transfekowanych komórkach w odpowiedzi na gonadotropiny. Po czwarte, odkryliśmy aktywację szlaku Wnt w 70% gruczolaków wytwarzających aldosteron i bezpośrednią rolę dla ?-kateniny w kontrolowaniu produkcji aldosteronu w komórkach kory nadnerczy.3 Annabel Berthon, Ph.D. Eunice Kennedy Shriver Narodowy Instytut Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka, Bethesda, MD Coralie Drelon, Ph.D. Pierre Val, Ph.D. Center National de la Recherche Scientifique UMR 6293, Clermont-Ferrand, Francja -bpclermont.fr Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1 Nakamura Y, Hattangady NG, Ye P, i in. Nieprawidłowa ekspresja receptora hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRHR) i jego regulacja ekspresji CYP11B2 i wytwarzania aldosteronu w gruczole produkującym aldosteron z nadnerczem (APA). Mol Cell En [podobne: leczenie, dermatolog warszawa, dobry endokrynolog kielce ]