Genetycznie wyodrębnione podzestawy w obrębie zapalenia naczyń związanego z ANCA

width=590

Przeciwutleniające zapalenie naczyń z przeciwciałem cytoplazmatycznym (ANCA) jest ciężkim stanem obejmującym dwa główne zespoły: ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (poprzednio zwaną ziarniniakowatością Wegenera) i mikroskopowe zapalenie wielogatunkowe. Jego przyczyna jest nieznana i toczy się dyskusja o tym, czy jest to pojedyncza jednostka chorobowa i jaką rolę odgrywa ANCA w jej patogenezie. Zbadaliśmy jego podstawę genetyczną. Metody
Badanie stowarzyszenia genomewidu przeprowadzono w kohorcie odkrywczej 1233 pacjentów w Wielkiej Brytanii z zapaleniem naczyń związanym z ANCA i 5884 kontrolnymi, a replikację przeprowadzono u 1454 pacjentów w Europie Północnej i 1666 osób z grupy kontrolnej. Kontrolę jakości, stratyfikację populacji i analizy statystyczne przeprowadzono zgodnie ze standardowymi kryteriami.
Wyniki
Znaleźliśmy zarówno związki o dużym układzie zgodności tkankowej (MHC), jak i inne niż MHC z zapaleniem naczyń związanym z ANCA, a także, że ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń i mikroskopowym zapaleniem naczyń jest genetycznie odmienna. Najsilniejsze powiązania genetyczne dotyczyły swoistości antygenowej ANCA, a nie zespołu klinicznego. ANCA anty-proteinaza 3 była związana z HLA-DP i genami kodującymi ?1-antytrypsynę (SERPINA1) i proteinazą 3 (PRTN3) (P = 6,2 × 10-89, P = 5,6 × 10-12, i P = 2,6 × 10 -7, odpowiednio). ANCA przeciw mieloperoksydazie była związana z HLA-DQ (P = 2,1 × 10-8).
Wnioski
Badanie to potwierdza, że patogeneza zapalenia naczyń związanej z ANCA ma składnik genetyczny, pokazuje genetyczne rozróżnienie między ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń i mikroskopowym zapaleniem naczyń, które są związane ze swoistością ANCA, i sugeruje, że odpowiedź przeciwko autoantygenowej proteinazy 3 jest główną patogenną cechą proteinazy. 3 zapalenie naczyń związane z ANCA. Dane te dostarczają wstępnego potwierdzenia dla koncepcji, że zapalenie naczyń związane z ANTA związane z ANTA i zapalenie naczyń połączone z mieloperoksydazą są odrębnymi zespołami autoimmunologicznymi. (Finansowane przez British Heart Foundation i inne.)
Wprowadzenie
Przeciwutleniające zapalenie naczyń z przeciwciałem cytoplazmatycznym (ANCA) jest ogólnoustrojowym zapaleniem naczyń małych naczyń, obejmującym trzy zespoły kliniczne: ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (poprzednio zwaną ziarniniakowatością Wegenera), mikroskopowe zapalenie wielogatunkowe i zespół Churga-Straussa.2 Powszechnie przyczyną zapalenia naczyń związaną z ANCA zagrażająca życiu niewydolność nerek lub krwotok płucny, ma wskaźnik śmiertelności wynoszący 28% po 5 latach i powoduje znaczną przewlekłą chorobowość u osób, które przeżyły.3 Granulomatoza z zapaleniem naczyń i mikroskopowym zapaleniem naczyń stanowią główne zespoły kliniczne, obie często cechujące się odpornością na pauci martwicze zapalenie kłębuszków nerkowych. Granulomatoza z zapaleniem wielonaczyniowym charakteryzuje się ziarniniakowym stanem zapalnym dróg oddechowych i autoprzeciwciałami przeciwko proteazie proteazy serynowej granulocytów 3 granulocytów obojętnochłonnych u 66% pacjentów (uznawanych za powodujące zapalenie naczyń związanej z proteinazą 3 z ANCA) lub przeciwko innemu składnikowi granulocytów obojętnochłonnych, mieloperoksydazie, w 24 % pacjentów (uważa się, że ma zapalenie naczyń mieloperoksydazą związane z ANCA) .4 Mikroskopowe zapalenie naczyń jest związane z ANCA mieloperoksydazy w 58% przypadków i z ANCA-proteina 3 w 26% przypadków.4 Niektórzy pacjenci są ANCA-ujemni, 4, ponieważ są bardziej niż 50% pacjentów z nietypowym zespołem Churg-Straussa
Dowody na ważny wkład genetyczny w zapalenie naczyń związane z ANCA rośnie, w tym dowody na rodzinne powiązanie.6 Najbardziej przekonujące jest skojarzenie z głównym kompleksem zgodności tkankowej (MHC), 7-9, zwłaszcza z locus HLA DPB1 * 0401.10. zostało zasugerowane między zapaleniem naczyń związanym z ANCA i rzadkim allelem Z (lub zerowym) genu serpin A1 (SERPINA1), który koduje ?1-antytrypsynę, inhibitor proteazy serynowej, dla której proteinaza 3 jest jednym z kilku substratów. Inne powiązania genetyczne wymagają potwierdzenia.7-9
Dyskutuje się, czy kliniczne zespoły ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń i mikroskopowym zapaleniem naczyń stanowią odrębne choroby, czy stanowią część pojedynczego spektrum choroby.11-13 Koncepcja pojedynczego spektrum choroby doprowadziła do zastosowania podobnych strategii leczenia w badaniach z udziałem pacjentów. z zapaleniem naczyń związanym z ANCA, niezależnie od tego, czy mają one ziarniniakowatość z zapaleniem wielojądrzastym lub mikroskopowym zapaleniem naczyń (np. Jayne i wsp., 14 Jones i wsp., 15 i Stone i wsp. 16) oraz sugestie, że badania genetyczne powinny uwzględniać te dwa czynniki. zespoły kliniczne razem.7 Jasne dowody na to, że te zespoły kliniczne różnią się etiologicznie, mogą stanowić uzasadnienie dla opracowania strategii terapeutycznych specyficznych dla zespołu.
Inną kontrowersją je
[więcej w: paradontoza leczenie, laserowe leczenie żylaków, stomatologia katowice ]
[więcej w: osrodki leczenia alkoholizmu, metoda opcji autyzm, tarczyca a nerwica ]