Hamowanie i niewydolnosc serca

Cote i in. (Wydanie 29 listopada) omawiają, w jaki sposób podawanie rekombinowanego czynnika wzrostu neureguliny-1 (rNRG1) może nasilać naprawę niewydolnego serca. Stymulacja proliferacji i różnicowania kardiomiocytów powinna zostać dodana do potencjalnych mechanizmów działania rNRG1. Mechanizm ten został po raz pierwszy zasugerowany odkryciem, że myszy z nokautem germinalnym genów NRG1, ERBB2 i ERBB4 mają zmniejszoną cyrkulację mięśnia sercowego i cyklizację kardiomiocytów. Wpływ podawania rNRG1 na cykliczne zmiany i proliferację kardiomiocytów obserwowano in vitro, 2,3, a następnie przez naszą grupę in vivo, w której odnotowano poprawę w mysim modelu zawału mięśnia sercowego.4 Podawanie rNRG1 może aktywować znane i nieznane mechanizmy w różnym stopniu w różnych warunkach. Chociaż mechanizmy przedstawione przez Cote i in. może być istotny w większości stanów, młodzi dorośli wykazują wyższy poziom proliferacji kardiomiocytów niż starsi dorośli. 5. Aby pogłębić naszą wiedzę na temat potencjalnie synergistycznych związków mechanizmów aktywowanych rNRG1, rozsądne wydaje się rozważenie roli proliferacji i różnicowania kardiomiocytów, zwłaszcza w świetle ostatnich sugestii, że może to być aktywny proces w niektórych populacjach ludzkich.
Bernhard Kühn, MD
Boston Children s Hospital, Boston, MA
tch.harvard.edu
Dr Kühn informuje, że Boston Children s Hospital złożył wniosek patentowy dotyczący stosowania NRG1 w leczeniu niewydolności serca. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Cote GM, Sawyer DB, Chabner BA. Hamowanie ERBB2 i niewydolność serca. N Engl J Med 2012; 367: 2150-2153
Full Text Web of Science Medline
2. Zhao YY, Sawyer DR, Baliga RR, i in. Neureguliny sprzyjają przeżyciu i wzrostowi miocytów serca: utrzymują się ekspresje ErbB2 i ErbB4 w noworod kowych i dorosłych komórkach miocytów komorowych. J Biol Chem 1998; 273: 10261-10269
Crossref Web of Science Medline
3. Engel FB, Schebesta M, Duong MT, i in. Hamowanie kinazy p38 MAP umożliwia proliferację dorosłych kardiomiocytów ssaków. Genes Dev 2005; 19: 1175-1187
Crossref Web of Science Medline
4. Bersell K, Arab S, Haring B, Kuhn B. Neuregulina / ErbB4 sygnalizuje proliferację kardiomiocytów i naprawę uszkodzenia serca. Cell 2009; 138: 257-270
Crossref Web of Science Medline
5. Bergmann O, Bhardwaj RD, Bernard S, i in. Dowody na odnowienie kardiomiocytów u ludzi. Science 2009; 324: 98-102
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Kühn nawiązuje do podziału miocytów jako potencjalnego wpływu sygnalizacji NRG-ERBB w sercu i zgadzamy się, że ta możliwość zasługuje na dochodzenie. Nasze podsumowanie dalszych efektów neureguliny w sercu było obciążone przez klasyczny po gląd na miocyty sercowe jako komórki o zróżnicowanej końcowej strukturze i ograniczonej zdolności proliferacyjnej. Jak zauważa Kühn, istnieją dowody na to, że podzbiory miocytów sercowych mogą być w stanie ponownie wprowadzić cykl komórkowy, a zatem serce może być zdolne do bardzo powolnego obrotu komórek. Badania przedkliniczne przeprowadzone w laboratorium Kühna wykazały, że rNRG1 może indukować podzbiory kardiomiocytów, które ulegają podziałowi komórkowemu poprzez receptor ERBB4 (patrz uzupełniający film S1 w artykule Bersella i wsp.1). Wiemy jednak, że te wewnętrzne systemy są klinicznie niewystarczające dla wielu pacjentów z uszkodzeniem serca i przewlekłą niewydolnością serca. Być może odnosi się to do postępującego spadku z wiekiem pod względem zdolności do proliferacji, który został ostatnio zgłoszony2. Pozostaje dopiero zaobserwować, czy proliferacja miocytów jest w ogóle związana z niekorzystnym działaniem terapii nowot worowych skierowanych na ERBB2 lub z potencjalnymi efektami terapeutycznymi NRG w leczeniu. pacjenci z niewydolnością serca.
Gregory M. Cote, MD, Ph.D.
Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, Massachusetts
org
Douglas B. Sawyer, MD, Ph.D.
Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN
Bruce A. Chabner, MD
Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, Massachusetts
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
2 Referencje1. Bersell K, Arab S, Haring B, Kuhn B. Neuregulina / ErbB4 sygnalizuje proliferację kardiomiocytów i naprawę uszkodzenia serca. Cell 2009; 138: 257-270
Crossref Web of Science Medline
2. Mollova M, Bersell K, Walsh S, i in. Proliferacja kardiomiocytów przyczynia się do wzrostu serca u młodych ludzi. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110: 1446-1451
Crossref Web of Science Medline
[podobne: lekarz, laserowe leczenie żylaków, Psycholog ]

[hasła pokrewne: czy półpasiec jest zaraźliwy, tomografia twarzoczaszki, anemia megaloblastyczna ]