Hamowanie w anaplastycznym raku tarczycy

Anaplastyczny rak tarczycy jest rzadkim, wysoce zjadliwym stanem złośliwym, który jest związany z medianą przeżycia trwającą zaledwie 5 miesięcy pomimo najlepszej opieki wielodyscyplinarnej. BRAF jest kinazą białkową swoistą dla seryny lub treoniny w szlaku kinazy białkowej aktywowanej mitogenem, która reguluje podział i przetrwanie komórek. Aktywujące zmutowane białko BRAF V600E wykrywa się w czerniaku skóry, klasycznej białaczce włochatokomórkowej, brodawkowatym raku brodawkowatym i około jednej czwartej anaplastycznych raków tarczycy.1,2 Inhibitor BRAF wemurafenib (PLX4032) poprawia przeżycie u pacjentów z przerzutowym czerniakiem3 i indukuje odpowiedź u pacjentów z białaczką z komórek owłosionych.4 W modelu mysim, inhibitor BRAF PLX4720 hamował wzrost zmutowanego ludzkiego raka tarczycy.
Opisujemy dramatyczną odpowiedź na wemurafenib u 51-letniego mężczyzny z rakiem anaplastycznym z mutacją BRAF. Miał 1-miesięczną historię powię kszania masy szyi, chrypki, dysfagii i duszności. Masa tarczycy i limfadenopatia jugulodigastric zostały wykryte w badaniu fizykalnym, a jednostronny paraliż sznurka głosowego i rozlany obrzęk nadgłośniowy zostały wykryte za pomocą laryngoskopii bezpośredniej. W dniu 1, hipermetaboliczne masy tarczycy; szyjne, śródpiersia i limfadenopatia komórek płucnych; a zmiany w płucach i kościach wykryto za pomocą tomografii emisyjnej 18F-fluorodeoksyglukozy-pozyton (18F-FDG-PET) i tomografii komputerowej (CT). Operację usunięcia tarczycy i tracheostomii wykonano drugiego dnia; stwierdzono zdiagnozowany anaplastyczny rak tarczycy związany z rakiem brodawkowatym.
Rysunek 1. Obraz 1. Obrazowanie klatki piersiowej pacjenta. Przedstawiono zdjęcia tomograficzne klatki piersiowej w dniu 10, przy wszczęciu wemurafenibu (panel A) oraz w 38 dniu, po 28 dniach leczenia (panel B).

W dniach 4 i 10 podano niski, radiosensybilny paklitaksel (w dawce 45 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) i karboplatynę (w obszarze pod krzywą 2). Jednak pacjent miał progresywną duszność, a wdychany 60 do 100% tlen był podawany przez tracheostomię, aby utrzymać odczyty pulsoksymetryczne od 92 do 94%, więc został przeniesiony na oddział intensywnej terapii. CT wykazywał pogarszanie się nacieków i guzków płucnych. Wemurafenib w dawce 960 mg doustnie dwa razy na dobę rozpoczął się empirycznie w dniu 10 za zgodą pacjenta. Jego stan szybko się poprawił, radioterapia w kierunku szyi i górnej części śródpiersia rozpoczęła się w 14 dniu, a 16 dnia po wyjściu z wemulsafenibu został wypisany ze szpitala. Wyniki analizy nowotworu za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie późniejszym wykazały mutację BRAF T1799A (V600E). 18F-FDG-PET i CT klatki piersiowej w 38 dniu wykazały prawie całkowite usunięcie choroby z przerzutami (Figura 1).
Przypadek ten sugeruje korzyść hamowania BRAF w anaplastyc znym raku tarczycy z aktywującymi mutacjami BRAF. Wymagane będą obserwacje u większej liczby pacjentów w celu określenia częstotliwości i trwałości odpowiedzi, mechanizmów potencjalnej oporności i działań niepożądanych. Tymczasem sugerujemy, aby złośliwa tkanka u pacjentów z anaplastycznym rakiem tarczycy była testowana na V600E i że wemurafenib był rozważany w potwierdzonych pozytywnych przypadkach i jako leczenie empiryczne w szybko postępujących przypadkach oczekujących na wyniki analizy mutacji.
Michael H. Rosove, MD
Parvin F. Peddi, MD
John A. Glaspy, MD
David Geffen School of Medicine na University of California, Los Angeles, Los Angeles, Kalifornia
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
5 Referencje1. Nikiforova MN, Kimura ET, Gandhi M i in. Mutacje BRAF w guzach tarczycy są ograniczone do raków brodawkowatych i anaplastycznych lub słabo zróżnicowanych raków powstałych w raku brodawkowatym. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5399-5404
Crossref Web of Science Medline
2. Mutacja Takano T, Ito Y, Hirokawa M, Yoshida H, Miyauchi A. BRAF V600E w raku anaplastycznym tarczycy i towarzyszących im zróżnicowanych raków. Br J Cancer 2007; 96: 1549-1553
Crossref Web of Science Medline
3. Chapman PB, Hauschild A, Robert C, i in. Poprawiono przeżycie z wemurafenibem w czerniaku z mutacją BRAF V600E. N Engl J Med 2011; 364: 2507-2516
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
4. Dietrich S, Glimm H, Andrulis M, von Kalle C, Ho AD, Zenz T. Hamowanie BRAF w opornej białaczce włośniczkowej. N Engl J Med 2012; 366: 2038-2040
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
5. Nehs MA, Nucera C, Nagarkatti SS, i in. Późna interwencja terapią anty-BRAF (V600E) indukuje regresję guza w ortotopowym mysim modelu ludzkiego raka anaplastycznego tarczycy Endocrinology 2012; 153: 985-994
Crossref Web of Science Medline
Materiał uzupełniający
(62) [podobne: stomatologia katowice, kardiolog, lekarz ]

[patrz też: ortodonta katowice cennik, aldosteronizm, badanie ige całkowite cena ]