Leczenie niedrobnokomórkowego raka płuca za pomocą cisplatyny i radioterapii

Wyniki badań niedrobnokomórkowego raka płuca autorstwa Schaake-Koning i in. (Wydanie 20 lutego) są zgodne z poprzednio opublikowanymi wynikami2, 3 pokazującymi wyraźną korzyść z przeżycia po chemioterapii połączonej z radioterapią samą radioterapią. Jednak całkowita dawka 55 Gy bez dodawania chemioterapii o wysokiej dawce jest niewystarczająca, aby spowodować wyleczenie. Ponadto, autorzy wprowadzili przerwę leczenia dość wcześnie przy porównywalnej niskiej dawce 30 Gy. Można się obawiać, że przy takim podejściu wszystkie zachowawcze klonogenne komórki nowotworowe mogą rozpocząć ponowne zasiedlanie guza podczas przerwy w leczeniu, co wymaga zwiększenia całkowitej dawki. Jest tak w przypadku raka głowy i szyi.4
Ryc. 1. Ryc. 1. Dwuletnia przeżywalność w różnych badaniach, według całkowitej dawki radioterapii. Solidne symbole i gwiazdki oznaczają samą radioterapię, a otwarte symbole oznaczają łącznie chemioterapię i radioterapię. Linia ciągła została uzyskana za pomocą analizy regresji liniowej danych dla samej radioterapii. Kwadraty oznaczają dane z Schaake-Koning i wsp., dane trójkąta z Dillman i wsp., Dane 2 diamentów z Le Chevalier i wsp., 3 dane gwiazdkowe z Cox i wsp. (W dawce 69,6 Gy, wyniki są naniesione na hiperfrakcjonowaną radioterapię) i okręgi niepublikowane dane wyrażone jako (średnie . SD) od Würschmidt et al.
Ryc. pokazuje przeżywalność po dwóch latach w innych badaniach, 2 3, 5 w tym nasze własne (dane niepublikowane) (średnia przeżywalność [. SD] po 60 Gy, 15 . 5,3%, po 70 Gy, 28,4 . 2,6% oraz po 71 do 90 Gy, 34,8 . 15,4%). Uzyskano krzywą dawka-odpowiedź i do danych dotyczących samej radioterapii zastosowano regresję liniową. Wystąpił wzrost współczynników przeżycia o około procent (średnia, 1,1 . 0,2%, r2 = 0,86, P = 0,001) na wzrost o Gy w całkowitej dawce. Przy całkowitej dawce 70 Gy, dwuletnie przeżywalność 28 (dane niepublikowane) do 29% 5 można osiągnąć stosując samą radioterapię. Wyniki te są porównywalne z odsetkiem przeżycia wynoszącym od 21 do 26% 2 3 w przypadku chemioterapii połączonej z radioterapią.
Jeśli lecznicza radioterapia stosowana jest w przypadku nieoperacyjnego, nierozciętego niedrobnokomórkowego raka płuca, należy unikać podawania całkowitej dawki poniżej 60 Gy, szczególnie jeśli stosuje się leczenie podzielone. Z naszego doświadczenia wynika, że całkowita dawka około 70 Gy może być bezpiecznie dostarczona z tolerowanymi efektami ubocznymi.
Florian Würschmidt, MD
Henry Bünemann, MD
Hans-Peter Heilmann, MD
Hermann-Holthusen-Institut, D-2000 Hamburg 1, Niemcy
5 Referencje1. Schaake-Koning C, van den Bogaert W., Dalesio O, i in. . Wpływ współistniejącej cisplatyny i radioterapii na nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuca. N Engl J Med 1992; 326: 524-30.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Dillman RO, Seagren SL, Propert KJ, i in. . Randomizowane badanie chemioterapii indukcyjnej plus promieniowanie o wysokiej dawce w porównaniu z samym napromienianiem w stadium III bez niedrobnokomórkowego raka płuc. N Engl J Med 1990; 323: 940-5.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Le Chevalier T, Arriagada R, Quoix E, i in. . Radioterapia w monoterapii a łączona chemioterapia i radioterapia w nieresekcyjnym niedrobnokomórkowym raku płuca: pierwsza analiza randomizowanego badania z udziałem 353 pacjentów J Natl Cancer Inst 1991; 83: 417-23.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Overgaard J, Hjelm-Hansen M, Johansen LV, Andersen AP. . Porównanie radioterapii konwencjonalnej i rozdzielonej jako leczenie pierwotne w raku krtani. Acta Oncol 1988; 27: 147-52.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Cox JD, Azarnia N, Byhardt RW, Shin KH, Emami B, Pajak TF. . Randomizowana faza I / II badania hiperfrakcjonowanej radioterapii z całkowitymi dawkami od 60,0 Gy do 79,2 Gy: możliwa korzyść z przeżycia z . 69,6 Gy u korzystnych pacjentów z radioterapią Onkologia Grupa III stopień niedrobnokomórkowy rak płuca: raport z radioterapii Grupa Onkologiczna 83-11. J Clin Oncol 1990; 8: 1543-55.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Wyniki uzyskane przez Schaake-Koning i in. w swoich badaniach wpływu cisplatyny i radioterapii na przeżywalność i miejscową kontrolę guza u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc wydaje się na pierwszy rzut oka reprezentować postęp terapeutyczny w leczeniu tej strasznej choroby, jak stwierdzono w towarzyszącym redakcji Chabnera i Friedman (wydanie z 20 lutego), ale tylko wtedy, gdy wyniki są rozpatrywane osobno. Niedrobnokomórkowy rak płuca był od dawna leczony samymi napromienianiem, o czym świadczą liczne doniesienia o przeżyciu i lokalnej kontroli nowotworów sięgające lat 50. XX wieku. 3 4 Przegląd 27 opublikowanych raportów2 wykazał średnią i medianę przeżyć 19 procent na dwa lata (zakres, 10 do 32 procent), 13 procent na trzy lata (zakres, 5 do 18 procent), 8 procent na cztery lata (zakres, 3 do 14 procent) i 6 procent na pięć lat (zakres 3 do 13 procent) z zastosowaniem schematów radioterapii o przebiegu ciągłym lub o podzielonym przebiegu i dawek, które zazwyczaj mieściły się w przedziale od 50 do 60 Gy w okresie od pięciu do sześciu tygodni – podejście równoważne lub identyczne z zastosowanym autorstwa Schaake-Koning i in. W odniesieniu do lokalnej kontroli po samej radioterapii nastąpił miejscowy progres u 40 do 70 procent wszystkich pacjentów z jakimikolwiek objawami nawrotu nowotworu, wyniki zgodne z opublikowanymi wynikami badań chirurgicznych i autopsyjnych, że sama radioterapia w dawkach sterylizowanych 60 Gy (tj. trwale kontroluje) 30 procent pierwotnych nowotworów.4 Schaake-Koning i in. nie wyjaśniono, dlaczego w ich rękach pacjenci leczeni samą radioterapią wypadli tak źle, zarówno pod względem przeżycia (2 procent w ciągu trzech lat i procent w ciągu czterech lat), jak i lokalnej kontroli guza (5 procent powyżej dwóch lat), w porównaniu u pacjentów z podobnymi stadiami nieoperacyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca, leczonych w zasadniczo identyczny sposób 20 czy 30 lat temu.
Nawet wyniki u pacjentów leczonych cisplatyną dobową lub tygodniową mieściły się w zakresie przeżycia, a miejscowa kontrola guza była oczekiwana na podstawie wyników w większości wcześniejszych badań z użyciem tylko radioterapii.2, 3 Wydaje się, że poprawa częstości wyleczeń i miejscowego guza kontrola z cisplatyną opisana przez Schaake-Koning i in. jest sztuczny, prawdopodobnie wynikający z kombinacji niewystarczająco złych wyników w ramieniu kontrolnym ich badań (sama radioterapia) i innych czynników, takich jak włączenie wysokiego odsetka pacjentów, którzy nie mogli być poddani ocenie, oraz bardzo mała liczba pacjenci nadal żyją do analizy po dwóch latach, szczególnie ci, którzy zostali poddani jedynie radioterapii Ze względu na wczesne rozprzestrzenianie się choroby i śmierci u pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płu
[przypisy: wyszukiwarka lekarzy, acodin ulotka, dyżury aptek polkowice ]