Midostauryna w zaawansowanej mastocytozie ukladowej

Zaawansowana mastocytoza ogólnoustrojowa1 prowadzi do złego rokowania.2 Midostauryna, inhibitor kinaz tyrozynowych, atakuje mutanty KIT związane z mastocytozą3. Francuskie krajowe centrum referencyjne dla mastocytozy (CEREMAST) przeprowadziło prospektywne badanie pacjentów z mastocytozą leczonych midostaurynami przejściowy program wydawania zezwoleń. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Od sierpnia 2012 r. Do kwietnia 2015 r. Łącznie 28 pacjentów z mastocytozą (w tym 4 z agresywną chorobą, 18 z towarzyszącą hematologiczną chorobą niedojrzałkową, 3 z białaczką mastocytową, z mięsakiem z komórek tucznych i 2 z postępującą tląca się) otrzymywał midostaurynę w dawce 100 mg dwa razy dziennie. Zastosowaliśmy te same kryteria odpowiedzi, które zastosowano w fazie 2 testu CPKC412D2201, 4, które podano w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. Porównaliśmy wyniki pacjentów z grupy midostau ryn z wynikami 44 pacjentów w grupie kontrolnej, która została dopasowana do wieku w chwili rozpoznania i podtypu mastocytozy, zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia, i która nie otrzymała midostauryny. Nie było znaczących różnic między tymi dwiema grupami, biorąc pod uwagę cechy demograficzne lub chorobowe. Grupa kontrolna otrzymała więcej linii leczenia, w szczególności kladrybinę (49% w grupie kontrolnej vs. 21% w grupie midostaurynowej). Zastosowaliśmy dopasowanie skłonności do wyniku z metodą logistyczno-regresyjną (oprogramowanie R). Po medianie czasu trwania leczenia wynoszącej 10,5 miesiąca (zakres od 2 do 32) i mediana czasu obserwacji wynoszącej 18,5 miesiąca (zakres od 3 do 36) ogólny wskaźnik odpowiedzi w grupie midostaurynowej wynosił 71%, co obejmowało 57% pacjentów, częściowa odpowiedź u 14%, stabilna choroba u 11% i postępująca choroba u 18%. Odpowiedzi były wykrywalne w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu midostauryny; mediana czasu odpowiedzi wynosiła 17 miesięcy (zakres od 5 do 32). Po podobnym średnim czasie obserwacji od rozpoznania, ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 42,7% (95% przedział ufności [CI], 18,0 do 1,0) w grupie midostaurynowej i 14,9% (95% CI, 6,0 do 36,0) w grupie kontrolnej. grupa (P = 0,03). Ryzyko zgonu w grupie kontrolnej było ponad dwukrotnie większe niż w grupie midostaurynowej (współczynnik ryzyka, 2,20, 95% CI, 1,08 do 4,47, P = 0,02). W analizie wieloczynnikowej całkowite przeżycie było istotnie zależne od wieku w momencie rozpoznania, objawów dysfunkcji narządów i leczenia midostaurynami, a ryzyko zgonu w grupie kontrolnej było trzy razy większe niż w grupie midostaurynowej. W grupie midostauryn 80% zgonów było związanych z progresją powiązanej hematologicznej choroby nie-mastocytowej, ale nie z mastocytozą. Wśród pacjentów otrzymujących midostaurynę najczęstszymi działaniami niepożądanymi były nudności i wymioty, które wystąpiły u 89% pacjentów i doprowadziły do przerwania leczenia w 18%, pomimo stosowania leków przeciwwymiotnych; limfocytopenia (mediana liczby komórek, 500 na milimetr sześcienny [zakres od 300 do 1100]) u 61% pacjentów bez oportunistycznych infekcji; i światłoczułość w 25%. Na podstawie tych ustaleń okazuje się, że jednoskładnikowa midostauryna wykazuje aktywność przeciwko agresywnej mastocytozie układowej i białaczce mastocytów. Leczenie midostauryną było związane z dyskomfortem trawiennym jako najczęstszym działaniem niepożądanym. Marie-Olivia Chandesris, MD Francuskie Krajowe Centrum Referencyjne dla Mastocytozy (CEREMAST), Paryż, Francja Gandhi Damaj, doktor medycyny University of Lower Normandy School of Medicine, Caen, Francja Danielle Canioni, MD Chantal Brouzes, MD Ludovic Lhermitte, MD Szpital Uniwersytecki Necker, Paryż, Francja Katia Hanssens, Ph.D. Paoli Calmettes Institute, Marsylia, Francja Laurent Frenzel, MD, Ph.D. Zoubair Cherquaoui, MD Szpital Uniwersytecki Necker, Paryż, Francja Isabelle Durieu, MD, Ph.D. Stéphane Durupt, MD Szpital Uniwersytecki Lyon Sud, Lyon, Francja Emmanuel Gyan, MD, Ph.D. Tours University Hospital, Tours, Francja Odille Beyne-Rauzy, MD, Ph.D. Szpital Uniwersytecki Purpan, Tuluza, Francja David Launay, MD, Ph.D. Szpital Uniwersytecki w Lille, Lille, Francja Cyril Faure, MD Regionalny szpital uniwersytecki Vesoul, Vesoul, Francja Dr Mohamed Hamidou, Ph.D. Szpital Uniwersytecki Hôtel-Dieu, Nantes, Francja Sophie Besnard, MD Szpital Uniwersytecki Rennes, Rennes, Francja Momar Diouf, Ph.D. Szpital Uniwersytecki Amiens, Amiens, Francja Aurélie Schiffmann, MD Szpital Uniwersytecki Saint-Eloi, Montpellier, Francja Mathilde Niault, MD Szpital regionalny Bretagne Sud, Lorient, Francja Pierre-Yves Jeandel, MD, Ph.D. Szpital Uniwersytecki Archet-1, Nicea, Francja Dana Ranta [patrz też: dermatolog, leczenie żylaków, leczenie niepłodności Warszawa ]

[podobne: rumia dentysta, ilu jest lekarzy w polsce, dieta pudełkowa menu ]