Niwolumab w niedrobnokomórkowym raku niedrobnokomórkowym

W artykule na temat testu CheckMate 057, Borghaei i in. (Wydanie z 22 października) przedstawia dane na temat całkowitego przeżycia bez progresji choroby u pacjentów z zaawansowanym niesinamicznym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy otrzymywali niwolumab lub docetaksel. W tej próbie początkowo wydawało się, że docetaksel ma lepsze wyniki niż niwolumab, ale trendy ustąpiły po 9 miesiącach (ryc. artykułu, dostępnego pod adresem). W takich przypadkach, w których funkcje hazardowe dla dwóch grup leczenia krzyżują się podczas badania, nie jest jasne, jak interpretować zaobserwowane współczynniki ryzyka wynoszące 0,73 dla śmierci i 0,92 dla postępu choroby lub śmierci dla niwolumabu w porównaniu z docetakselem. Alternatywą jest wykorzystanie ograniczonego średniego czasu przeżycia w celu ilościowego określenia korzyści leczenia. Dla ogólnego przeżycia szacowany ograniczony średni czas przeżycia do 24 miesięcy dla niwolumabu to obsza r pod krzywą Kaplana-Meiera do 24 miesięcy, ma 13 miesięcy. Innymi słowy, przyszli pacjenci otrzymujący niwolumab przez 2 lata przeżyją średnio 13 miesięcy. Różnica w ograniczonym średnim czasie przeżycia między obiema grupami wynosiłaby 1,7 miesiąca (95% przedział ufności [CI], 0,4 do 3,1) na korzyść niwolumabu 2-4. Dla przeżycia wolnego od progresji różnica w ograniczonym średnim przeżyciu czas wynosi 1,3 miesiąca (95% CI, 0,2 do 2,3), ponownie na korzyść niwolumabu. Ta kwantyfikacja korzyści z leczenia ma znacznie jaśniejszą interpretację kliniczną niż jej odpowiednik w stosunku ryzyka, szczególnie w przypadkach, w których krzyżują się funkcje hazardu dla dwóch grup. Takahiro Hasegawa, DPH Shionogi, Osaka, Japonia Hajime Uno, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA Lee-Jen Wei, Ph.D. Harvard University, Boston, MA Drs. Uno i Wei zgłaszają otrzymywanie opłat za konsultacje od Shionogi. Dr Wei informuje również o służbie jako członek komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa w procesie CheckMate 057. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, i in. Niwolumab w porównaniu z docetakselem w zaawansowanym niesławnym niedrobnokomórkowym raku płuc. N Engl J Med 2015; 373: 1627-1639 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Uno H, Claggett B, Tian L i in. Wykroczenie poza współczynnik ryzyka przy obliczaniu różnicy między grupami w analizie przeżycia. J Clin Oncol 2014; 32: 2380-2385 Crossref Web of Science Medline 3. Uno H, Wittes J, Fu H, i in. Alternatywy dla współczynników hazardu w celu porównania skuteczności lub bezpieczeństwa terapii w badaniach nie niższości. Ann Intern Med 2015; 163: 127-134 Crossref Web of Science Medline 4. Guyot P, Ades AE, Ouwens MJ, Welton NJ. Rozszerzona wtórna analiza danych o przeżyciu: rekonstrukcja danych z opublikowanych krzywych pr zeżycia Kaplan-Meier. BMC Med Res Methodol 2012; 12: 9-9 Crossref Web of Science Medline W badaniu CheckMate 057 czas przeżycia bez progresji był zaskakująco krótki w grupie niwolumabu pomimo znacznego wydłużenia całkowitego czasu przeżycia. Autorzy przedstawiają kilka wyjaśnień dla tego braku korzyści, ale najbardziej prawdopodobnym powodem jest zastosowanie tradycyjnych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w celu pomiaru progresji choroby. Powszechnie wiadomo, że RECIST nie może odpowiednio zmierzyć odpowiedzi choroby na immunoterapię, ponieważ naciekanie limfocytów T do nowotworów może prowadzić do tak zwanej pseudopresji.1 W takich przypadkach pacjenci będą uważani za pacjentów z postępującą chorobą zgodnie z RECIST, ale na korzyść leczenia, w tym przedłużenie całkowitego przeżycia. Fakt ten wyjaśnia również przekroczenie krzywych, aby przetrwać bez progresji. Podobne nakładanie się krzywych podczas pierwszych kilku mie sięcy leczenia zaobserwowano również w innych badaniach immunoterapii.2-4 Dlatego tradycyjny RECIST nie powinien być stosowany do oceny odpowiedzi na leczenie immunoterapią. Jeśli nie stosuje się kryteriów odpowiedzi opartych na immunologii, porównanie przeżycia wolnego od progresji pomiędzy grupami nie dostarczy żadnych znaczących wniosków. Całkowity czas przeżycia powinien pozostać głównym pomiarem oceny efektu leczenia immunoterapią. Bishal Gyawali, MD Akiko Ota, MD Yuichi Ando, MD, Ph.D. Szpital Uniwersytecki w Nagoya, Nagoya, Japonia Dr Ando zgłasza otrzymanie wsparcia od Sanofi, Torii, Mitsubishi Tanabe i Mochidy, udziela wsparcia i osobistych opłat od Chugai, Takedy, Daiichi Sankyo, Kyowej Hakko Kirina, Eisai, Taiho, Nippona Kayaku, Yakulta Honshy, Merck Serono i Hisamitsu i osobiste opłaty od Ono, Eli Lilly, Pfizer, Novartis, Janssen, AstraZeneca, GlaxoSmithKline, ASKA, Terumo, Bayer, Meiji Seika, Arkray Marketing, CBC Radio, Igaku-Shoin, Vigorous -Med, Nakayama Shoten, Nanzando, Benesse Style Opieka, To [podobne: dermatolog warszawa, endokrynolog kielce, psycholog warszawa ]

[patrz też: endometrioza w bliznie operacja, psychoterapia indywidualna kraków, wyszukiwarka lekarzy ]