Peptyd albuminowy jako potencjalny spust insulino-zależnej cukrzycy

Zniszczenie trzustkowych komórek beta, które występuje u pacjentów z cukrzycą insulinozależną, ma charakter autoimmunologiczny, ale przyczyna procesu autoimmunologicznego nie jest znana. Kilka recesywnych genów odwzorowuje ryzyko cukrzycy 1, ale zgodność u bliźniąt jednojajowych wynosi mniej niż 50 procent, 2 co sugeruje, że jeden lub więcej czynników środowiskowych wywołuje chorobę.3 Cukrzyca nie występuje u podatnych na cukrzycę gryzoni hodowanych na diecie wolnej od mleka krowiego przez pierwsze dwa do trzech miesięcy życia, co wskazuje, że białko mleka krowiego może wywołać chorobę. Dane epidemiologiczne i serologiczne u ludzi sugerują również związek między mlekiem krowim a cukrzycą. 7 8 9 10 11 Diabetogenne zdarzenie wyzwalające występuje we wczesnym okresie życia; wyłączne karmienie piersią z opóźnioną ekspozycją na mieszankę dla niemowląt opartą na mleku krowim istotnie zmniejszyło ryzyko wystąpienia cukrzycy u dzieci w Finlandii12. Sugerowano, że białko serwatki z surowicy bydlęcej (BSA) jest cząsteczką wyzwalającą w rozwoju cukrzycy, ponieważ wcześniej indukcja tolerancji na BSA zapobiega cukrzycy i immunizacja przyspiesza ją u szczurów BioBreeding (BB), 13 14 15, a stężenia przeciwciał anty-BSA w surowicy są znacznie wyższe u gryzoni z cukrzycą niż u zwierząt kontrolnych.6, 16 Przeciwciała anty-BSA diabetykalne szczury BB14 jak również u pacjentów13 wiążą się z p69, trzustkowym białkiem powierzchniowym komórek beta o wielkości 69 kD, które jest indukowalne przez interferon gamma. W związku z tym zaproponowaliśmy, że wywoływana przez BSA odpowiedź reaktywna pod względem p69 może być łącznikiem między białkiem mleka a odpornością swoistą dla komórek beta u pacjentów z cukrzycą.13, 15 Następnie zidentyfikowaliśmy sekwencję BSA zawierającą 17 aminokwasów ( ABBOS, region cząsteczki BSA rozciągający się od pozycji 152 do pozycji 168), różniących się od sekwencji albumin ludzkich, myszy i szczurzych. Immunizacja syntetycznym ABBOS indukowała tworzenie przeciwciał zdolnych do reagowania z p69, skupiając się w ten sposób na naszym postulowanym związku pomiędzy albuminą bydlęcą a odpornością na komórki beta na małym peptydzie13.
Opracowaliśmy następującą hipotezę15: peptyd ABBOS jest immunogenny tylko w gospodarzach z haplotypami HLA klasy II (DR / DQ) związanymi z cukrzycą zdolnymi do wiązania i prezentowania tego antygenu. Ponieważ ABBOS i p69 mają wspólny epitop, p69 powinien zwiększać i podtrzymywać pamięć immunologiczną specyficzną dla ABBOS nawet po dojrzewaniu jelit, kiedy przestają wchodzić duże fragmenty albuminy krowy. Specyficzna dla ABBOS funkcja efektora odporności będzie pośredniczyć w niszczeniu komórek beta. Niepowiązane zdarzenia zakaźne, które generują ogólnoustrojowe uwalnianie interferonu gamma indukują ekspresję p69 na powierzchni komórek beta, przejściowo eksponując niektóre z tych komórek na atak immunologiczny. 18 19 Długi przebieg poprzedzający kliniczną cukrzycę można wyjaśnić tymczasowym charakterem takie epizody ekspresji p69 na komórkach beta.20 21 22
Aby ustalić, czy ten model może mieć związek z cukrzycą insulinozależną u ludzi, przetestowaliśmy surowicę pacjentów ze świeżo zdiagnozowaną cukrzycą insulinozależną na obecność przeciwciał anty-BSA i anty-ABBOS.
Metody
Populacje pacjentów
Przebadaliśmy 142 fińskie dzieci (83 chłopców i 59 dziewcząt, średni wiek [. SD], 8,4 . 4,3 lat) z nowo rozpoznaną cukrzycą insulinozależną
[więcej w: anemia megaloblastyczna, olx nowogard, olej lniany w kapsułkach ]