PML u pacjenta leczonego fumaranem dimetylu z farmaceutycznej substancji zlozonej

Preparaty zawierające różne mieszaniny estrów kwasu fumarowego są przepisywane do leczenia łuszczycy w kilku krajach, w wielu przypadkach do zastosowań pozagiełdowych, i są uważane za bezpieczne.1 Jednym z takich preparatów jest powlekane powłoczką dojelitową, o przedłużonym uwalnianiu, Psorinovo (kompozycja farmaceutyczna, Mierlo- Hout), w której substancją czynną jest fumaran dimetylu iw którym glukonian miedzi był stosowany jako dodatek do 2010 r. (Profil profilu leku znajduje się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego pisma pod adresem).
W dniu 5 listopada 2012 r. 42-letnia kobieta, która poinformowała nas o postępującym niedowładie prawostronnym od maja, skonsultowała się z nami w sprawie drugiej opinii. Dostała diagnozę możliwego stwardnienia rozsianego we wrześniu iw tym czasie otrzymała 3000 mg dożylnego metyloprednizolonu przez 3 dni, bez skutku. Jej historia medyczna była charakterystyczna dla łuszczycy, z kt órej przyjmowała 420 mg Psorinovo dziennie od 2007 roku, uzupełniona 1000 mg askorbinianu wapnia na dzień i kapsułki oleju z ryb EPA-1000 (EPA oznacza kwas tłuszczowy omega-3 kwas eikozapentaenowy ).
Ryc. 1. Ryc. 1. Osiowe MRI Mózgu Pokazujące Manifestacje i Postęp PML i Znaki IRIS. Początkowa MRI (panel A) pokazuje zmianę w lewej przedniej istocie białej, wynikającą z postępującej wieloogniskowej encefalopatii (PML) (strzałka). Po 2 i 3 miesiącach obserwacji (odpowiednio panele B i C) postęp PML można było zaobserwować w rozproszonej infiltracji sąsiedniej istoty białej (krótkie strzałki). Miało to wpływ również na wzgórze, skorupę (panele B i C, długie strzały) i korową masę szarą (panel B, groty strzałek). Po 3-miesięcznej obserwacji obserwowano nasilenie zmian patologicznych na MRI z kontrolą T1 (panel D, długie strzałki), co sugeruje zespół zapalny rekonstrukcji immunologicznej (IRIS).
Sekwencyjne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu (ryc. 1) wykazało małe, głębokie zmiany w białej materii i jedną dużą postępującą zmianę, co sugerowało progresywną wieloogniskową encefalopatię (PML), jak opisano w badaniu wyników obrazowania w relacji do PML powstałego w wyniku leczenia przeciwciałami monoklonalnymi.2 W badaniach hematologicznych stwierdzono limfopenię z liczbą 200 limfocytów na milimetr sześcienny (zakres normalny, 600 do 2900). Z perspektywy czasu zdaliśmy sobie sprawę, że limfopenia rozwinęła się po rozpoczęciu leczenia Psorinovo (patrz Tabela w Dodatku Uzupełniającym). Pacjent był seronegatywny w kierunku HIV, ale półilościowy test PCR z reakcją łańcuchową (PCR) w czasie rzeczywistym na próbkę płynu mózgowo-rdzeniowego był dodatni dla wirusa JC.
Zrobiliśmy diagnozę PML, zaprzestaliśmy leczenia za pomocą Psorinovo 7 listopada, a następnie rozpoczęliśmy leczenie PML meflochiną i mirtazapiną.
Początk owo niedowład połowiczy pozostał postępujący, mimo że limfopenia zaczęła się zmniejszać (tabela 2 w dodatkowym dodatku). 7 grudnia zauważyliśmy oznaki zespołu zapalnego reaktywacji immunologicznej (IRIS) na MRI, a wskazania stały się bardziej widoczne w dniu 13 grudnia (ryc. 1). Rozpoczęliśmy leczenie za pomocą dożylnego metyloprednizolonu. Jej stan kliniczny ustabilizował się na początku stycznia 2013 r., A pierwsze objawy ożywienia odnotowaliśmy 31 stycznia.
Uważamy, że leczenie Psorinovo przyczyniło się do rozwoju PML u naszego pacjenta. Po pierwsze, limfopenia rozwinęła się podczas leczenia Psorinovo i jest dobrze znanym efektem ubocznym. Po drugie, nasza pacjentka nie stosowała żadnych leków immunosupresyjnych przed wystąpieniem PML i była seronegatywna wobec HIV. Wreszcie, wystąpienie IRIS po odstawieniu Psorinovo przemawia na korzyść związku przyczynowego.
Uważamy, że ten opis przypadku ma szczególne znaczenie, poniewaÅ ¼ preparaty estrów kwasu fumarowego, w tym fumaran dimetylu, są nowymi lekami, które mogą mieć szerszy zakres wskazań terapeutycznych w niedalekiej przyszłości.3-5
Dr n. Med. Bob W. van Oosten
Joep Killestein, MD, Ph.D.
Frederik Barkhof, MD, Ph.D.
Chris H. Polman, MD, Ph.D.
Mike P. Wattjes, MD
VU University Medical Center, Amsterdam, Holandia
bw. nl
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
Niniejsze pismo zostało zaktualizowane 25 kwietnia 2013 r. O godz.
5 Referencje1. Reich K, Thaci D, Mrowietz U, Kamps A, Neureither M, Luger T. Skuteczność i bezpieczeństwo estrów kwasu fumarowego w długotrwałym leczeniu łuszczycy – badanie retrospektywne (FUTURE). J Dtsch Dermatol Ges 2009; 7: 603-611
Web of Science Medline
2. Yousry TA, Pelletier D, Cadavid D, i in. Obrazowanie rezonansu magnetycznego w postępującej wieloogniskow ej leukoencefalopatii związanej z natalizumabem Ann Neurol 2012; 72: 779-787
Crossref Web of Science Medline
3. Ropper AH. Leczenie zatrute krzesło dla stwardnienia rozsianego. N Engl J Med [więcej w: stomatolog płock, Stomatolog Ursynów, laserowe leczenie żylaków ]
[przypisy: osrodki leczenia alkoholizmu, metoda opcji autyzm, tarczyca a nerwica ]