Semuloparyna w profilaktyce przeciwzakrzepowej u pacjentów przyjmujących chemioterapię z powodu raka

Pacjenci otrzymujący chemioterapię z powodu raka są bardziej narażeni na żylną chorobę zakrzepowo-zatorową. Ograniczone dane potwierdzają kliniczne korzyści profilaktyki przeciwzakrzepowej. Metody
W tej podwójnie ślepej, wieloośrodkowej próbie ocenialiśmy skuteczność i bezpieczeństwo niskokalorycznej heparyny semuloparyny w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów otrzymujących chemioterapię z powodu raka. Pacjenci z guzami litymi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanymi, którzy zaczęli otrzymywać chemioterapię, byli losowo przydzielani do otrzymywania podskórnej semuloparyny, 20 mg raz na dobę lub placebo do czasu zmiany schematu chemioterapii. Pierwszorzędowy wynik skuteczności był złożony z każdej objawowej zakrzepicy żył głębokich, dowolnej nie zatorowej zatorowości płucnej i śmierci związanej z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową. Klinicznie istotne krwawienie (poważne i inne niż niegdysiejsze) było głównym wynikiem bezpieczeństwa.
Wyniki
Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 3,5 miesiąca. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa wystąpiła u 20 z 1608 pacjentów (1,2%) otrzymujących semuloparynę, w porównaniu z 55 z 1604 (3,4%) otrzymujących placebo (współczynnik ryzyka, 0,36, 95% przedział ufności [CI], 0,21 do 0,60, P <0,001), ze stałą skutecznością wśród podgrup zdefiniowanych według pochodzenia i stadium raka oraz wyjściowego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Częstość występowania klinicznie istotnego krwawienia wynosiła odpowiednio 2,8% i 2,0% w grupie otrzymującej semuloparynę i placebo (współczynnik ryzyka 1,40; 95% CI, 0,89 do 2,21). Poważne krwawienie wystąpiło u 19 z 1589 pacjentów (1,2%) otrzymujących semuloparynę i 18 z 1583 (1,1%) otrzymujących placebo (współczynnik ryzyka, 1,05, 95% CI, 0,55 do 1,99). Częstość występowania wszystkich innych działań niepożądanych była podobna w obu badanych grupach.
Wnioski
Semuloparyna zmniejsza częstość występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych u pacjentów otrzymujących chemioterapię z powodu raka, bez widocznego zwiększenia dużego krwawienia. (Finansowane przez Sanofi, numer ClinicalTrials.gov, NCT00694382.)
Wprowadzenie
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, powszechne powikłanie u pacjentów z rakiem, 1,2 powoduje zwiększoną zachorowalność, śmiertelność, opiekę medyczną i koszty. [4] Oprócz operacji5 i długich pobytów w szpitalu, 6 chemioterapii jest coraz częściej uznawane za czynnik ryzyka dla żylnej choroby. choroba zakrzepowo-zatorowa u pacjentów z nowotworem.7-9 Ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów otrzymujących chemioterapię z powodu raka zależy od wielu czynników, w tym od miejsca i etapu pierwotnego raka, rodzaju i intensywności schematu chemoterapii, wieku, współistniejących chorób, oraz status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 10
Dowody pochodzące z randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych dotyczących korzyści klinicznych z profilaktyki przeciwzakrzepowej u pacjentów ambulatoryjnych otrzymujących chemioterapię z powodu raka są ograniczone. 11-14 Najnowsze wytyczne 15-17 wskazują, że dalsze badania kliniczne są wymagane, zanim można będzie sformułować jakiekolwiek zalecenia dotyczące stosowania leków przeciwzakrzepowych. profilaktyka u pacjentów ambulatoryjnych otrzymujących chemioterapię z powodu raka.
Semuloparyna to hemisyntetyczna heparyna o ultra-niskiej masie cząsteczkowej o wysokiej aktywności anty-Xa (około 160 U na miligram) i minimalnej aktywności anty-IIa (około 2 U na miligram) .18 Średnia masa cząsteczkowa wynosi 2000 do 3000 daltonów , a okres półtrwania wynosi 16 do 20 godzin. Po wstrzyknięciu podskórnym semuloparyna jest w 98% biodostępna i osiąga maksymalną aktywność anty-Xa w osoczu po 2 do 3 godzin; jego wydalanie odbywa się głównie drogą nerkową. Przeprowadziliśmy badanie SAVE-ONCO, aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo semuloparyny w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów otrzymujących chemioterapię z powodu guzów litych.
Metody
Pacjenci
Pacjenci biorący udział w tym badaniu byli w wieku 18 lat lub starsi i planowali otrzymać kurs chemioterapii z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem płuca, trzustki, żołądka, okrężnicy lub odbytnicy, pęcherza lub jajnika. Rodzaje raka zostały wybrane na podstawie ich szerokiej reprezentacji wśród litych raków i wysokiej częstości występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów otrzymujących chemioterapię w przypadku tych nowotworów.2
Głównymi kryteriami wykluczenia były oczekiwana długość życia krótsza niż 3 miesiące, wskaźnik sprawności ECOG równy 3 lub wyższy (patrz definicja w protokole badania, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu), obliczony klirens kreatyniny poniżej 30 ml na minuta, poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją i jakiekolwiek przeciwwskazanie do leczenia przeciwzakrzepowego lub wymaganie profilaktyki przeciwzakrzepowej.
Podst
[patrz też: podolog, leczenie niepłodności Warszawa, dobry kardiolog ]
[patrz też: czy półpasiec jest zaraźliwy, tomografia twarzoczaszki, anemia megaloblastyczna ]