Szczepionka Dengue w regionach endemicznej choroby

W artykule Hadinegoro i in. (Wydanie z 24 września) w sprawie długoterminowej obserwacji rekombinowanej, żywej, atenuowanej, czterowartościowej szczepionki przeciw dengi (CYD-TDV) u dzieci w wieku od 2 do 16 lat, dwa wyniki wymagają starannego rozważenia. Po pierwsze, w trzecim roku badania odnotowano znaczny spadek mierzonej skuteczności szczepionki w odniesieniu do hospitalizacji. Dotyczyło to ustawień i grup wiekowych. Po drugie, spadek skuteczności był większy wśród małych dzieci, z ujemną skutecznością odnotowaną wśród osób w wieku od 2 do 5 lat. Chociaż zachęcające jest to, że ogólna redukcja częstości hospitalizacji utrzymuje się 2 lata po trzeciej dawce szczepionki, musimy lepiej zrozumieć te dwa ustalenia, zanim ta szczepionka zostanie uznana za bezpieczną. W szczególności musimy zrozumieć, czy obserwowane zwiększenie ryzyka jest przejściowe czy długoterminowe, ponieważ może wymagać strategii zwiększania ryzyka. Musimy ró wnież zrozumieć, czy wcześniejsza odporność powoduje obserwowane różnice między grupami wiekowymi, ponieważ miałoby to poważne konsekwencje dla wprowadzania szczepionek w różnych ustawieniach transmisji. Biorąc pod uwagę dużą niepewność związaną z wpływem tej szczepionki u seronegatywnych biorców, dalsza ocena lub zastosowanie powinno być kontynuowane z założeniem, że szczepionka może mieć negatywną skuteczność wśród niektórych biorców. Isabel Rodriguez-Barraquer, MD, Ph.D. Henrik Salje, Ph.D. Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD Derek AT Cummings, Ph.D. University of Florida, Gainesville, Floryda Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Hadinegoro SR, Arredondo-García JL, Capeding MR, i in. Skuteczność i długoterminowe bezpieczeństwo szczepionki przeciwko dengi w regionach endemicznej choroby. N Engl J Med 2015; 373: 1195-1206 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline Podważamy znaczenie występowania dengi objawowej jako pierwszorzędowego punktu końcowego w badaniach opisanych przez Hadinegoro i in. Lepszym punktem końcowym jest ciężka i śmiertelna choroba u pacjentów z wtórnymi zakażeniami. W krajach takich jak Malezja, w których denga jest endemiczna, a także w innych krajach w trakcie prób, większość populacji została zakażona.1 Ustalenie to zostało zweryfikowane w badaniu, które wykazało, że 67% dzieci w Azji Południowo-Wschodniej miało seropozytywne wyniki w dengi w baseline.2 Ryzyko związane z dengą w ciągu całego życia wynosi ponad 90% w Malezji. Wskaźniki objawowej dengi i hospitalizacji były obciążone przez intensywny nadzór podczas próby szczepionki, a także niepokój rodziców dotyczący dengi i działań niepożądanych. Nasilenie choroby powinno być zdefiniowane zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 3, a nie ze stopą hospitalizacji, która jest zmienn a i ma słabe pełnomocnictwo. W krajach, w których denga jest endemiczna, osoby zagrożone wtórnym zakażeniem stanowią większość populacji, która jest najbardziej narażona na ciężką i śmiertelną chorobę. Dowód skuteczności w odniesieniu do tego punktu końcowego jest konieczny do wykazania potencjalnej wartości szczepionki przeciwko dengi. Cheng H. Chew, MD Pin P. Goh, MD, MPH Centrum Badań Klinicznych, Kuala Lumpur, Malezja Teck O. Lim, FRCP ClinResearch SB, Kuala Lumpur, Malezja Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 3 Referencje1. Muhammad Azami NA, Salleh SA, Neoh HM, Syed Zakaria SZ, Jamal R. Epidemia dengi w Malezji: już nie przeważa choroba miejska. BMC Res Notes 2011; 4: 216-216 Crossref 2. Capeding MR, Tran NH, Hadinegoro SR, i in. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo nowej czterowartościowej szczepionki przeciw dengi u zdrowych dzieci w Azji: badanie fazy III, randomizowane, z maskowaniem ob serwacyjnym, z kontrolą placebo. Lancet 2014; 384: 1358-1365 Crossref Web of Science Medline 3. Światowa Organizacja Zdrowia, Specjalny Program badań i szkoleń w zakresie chorób tropikalnych. Denga: wytyczne dotyczące diagnozy, leczenia, zapobiegania i kontroli. 2009 (www.who.int/tdr/publications/documents/dengue-diagnosis.pdf). Odpowiedź Autorzy i odpowiedź kolegi: Rodriguez-Barraquer i współpracownicy pominęli ważne względy w interpretacji danych pochodzących z obserwacji dwóch badań fazy III szczepionki CYD-TDV. Trzeci rok był okresem inwigilacji, który miał na celu ocenę bezpieczeństwa długoterminowego, a nie skuteczności szczepionki, poprzez ocenę częstości hospitalizacji u pacjentów z dengą, w ujęciu uzyskanym dzięki samoopisaniu i monitorowaniu sieci szpitali. Co więcej, zaobserwowaliśmy ograniczoną liczbę hospitalizowanych pacjentów w trzecim roku, co było zgodne z ustaleniami, że ciężka denga wymagająca hospitalizacji jest rzadkim wydarzeniem 1, na co wskazują szerokie przedziały ufności dla staw [hasła pokrewne: stomatologia katowice, lekarz prywatnie, lekarz dermatologstomatolog płock ]